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| Títol: |
Metformin modulates keratinocyte autophagy and the NLRP3 inflammasome pathway |
| Autor/es | Tian, Ke ; Lv, Jing ; Shang, Xiaojuan ; Shi, Yu ; Yang, Hui ; Zhen, Zihan ; Miao, Guoying ; Yao, Chunxia |
| Matèries en català: | Ciències de la Salut ; Medicina |
| Matèries en castellà: | Ciencias de la Salud ; Medicina |
| Matèries en anglès: | Health Sciences ; Medicine |
| Abstract: | [eng] Introduction: Atopic Dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin condition with impaired skin barrier function and immune imbalance. Metformin, known for its anti-inflammatory and autophagy-regulating properties, shows potential in treating inflammatory diseases. This study investigates its effects on AD via the autophagy/NLRP3 inflammasome axis and calcium signaling. Materials and methods: BALB/c mice were induced with AD-like lesions using DNCB. Metformin was administered to assess its impact on skin lesions, inflammation, and autophagy. HaCaT cells were treated with DNCB and Metformin to evaluate effects on cell proliferation, apoptosis, and autophagy. Western blot and immunohistochemistry were used to analyze autophagy markers and inflammasome components. Calcium signaling was assessed using the Fluo-4 Calcium Assay Kit. Results: Metformin reduced skin lesion severity, decreased epidermal thickness, and improved skin barrier function. It attenuated DNCB-induced upregulation of IL-1β, IL-18, and NLRP3 inflammasome components. In HaCaT cells, Metformin reversed DNCB-induced autophagy inhibition and promoted cell proliferation while inhibiting apoptosis. Calcium signaling, enhanced by DNCB, was mitigated by Metformin and the CaSR inhibitor NPS-2143. Conclusions: Metformin alleviates AD symptoms by modulating autophagy, the NLRP3 inflammasome, and calcium signaling, suggesting its potential as a therapeutic agent. Future work should validate these findings in more complex models and explore personalized treatment strategies. ; [spa] Introducción: la dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica caracterizada por una disfunción de la barrera cutánea y un desequilibrio del sistema inmunológico. La metformina, conocida por sus propiedades antiinflamatorias y reguladoras de la autofagia, muestra potencial como tratamiento en enfermedades inflamatorias. Este estudio investiga sus efectos sobre la DA a través del eje autofagia/inflamasoma NLRP3 y la señalización del calcio. Materiales y método: se indujeron lesiones similares a DA en ratones BALB/c mediante la aplicación de DNCB. Se administró metformina para evaluar su impacto en las lesiones cutáneas, la inflamación y la autofagia. Asimismo, se trataron células HaCaT con DNCB y metformina para analizar los efectos sobre la proliferación celular, la apoptosis y la autofagia. Se utilizaron técnicas de Western blot e inmunohistoquímica para analizar marcadores de autofagia y componentes del inflamasoma. La señalización del calcio se evaluó utilizando el kit Fluo-4 Calcium Assay. Resultados: la metformina redujo la gravedad de las lesiones cutáneas, disminuyó el grosor epidérmico y mejoró la función de la barrera cutánea. Atenuó la sobreexpresión inducida por DNCB de IL-1β, IL-18 y de los componentes del inflamasoma NLRP3. En las células HaCaT, la metformina revirtió la inhibición de la autofagia inducida por DNCB, promovió la proliferación celular e inhibió la apoptosis. La señalización del calcio, que se incrementó con DNCB, fue atenuada por la metformina y por el inhibidor del receptor sensor de calcio (CaSR), NPS-2143. Conclusiones: la metformina alivia los síntomas de la DA mediante la modulación de la autofagia, el inflamasoma NLRP3 y la señalización del calcio, lo que sugiere su potencial como agente terapéutico. Futuros estudios deberán validar estos hallazgos en modelos más complejos y explorar estrategias de tratamiento personalizadas. |
| Font: | Academic Journal of Health Sciences 2025, vol. 40, n. 5 pp. 72-82 |
| Identificador: | doi: 10.3306/AJHS.2025.40.05.9 ; e-ISSN: 2255-0569 |
| Tipus de document: | info:eu-repo/semantics/article ; info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Avís legal: | All rights reserved ; info:eu-repo/semantics/openAccess |